Em Zone of the Enders: o 2º run , o jogador controla Jehuty, a estrutura orbital pilotada por Dingo, a partir de um ponto de vista da terceira pessoa normalmente nas costas que se centra entre o jogador e o inimigo quando bloqueado. Jehuty agora possui a capacidade de atacar vários inimigos ao mesmo tempo e interagir com o ambiente, agarrando objetos e usá-los como armas. A jogabilidade é linear, evitando o "mapa do mundo" de Zone of the Enders a favor de etapas consecutivas em que o jogador deve derrotar um grande número de inimigos robóticos, bem como outros quadros orbitais e veículos de combate. O jogador pode reparar completamente Jehuty coletando Metatron e salvar seu progresso no início de cada estágio. O jogador pode subir de nível destruindo inimigos e coletando "sub-armas" derrotando chefes. Dependendo do progresso da história do jogador, os recursos do Jehuty podem mudar. Após certas missões, o desempenho do jogador é classificado com uma classificação por letra; o jogo inteiro recebe uma pontuação também.
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